La eliminación de una enzima hepática reduciría el riesgo de resistencia a insulina
A menudo visto en personas obesas, la resistencia a la insulina hepática conduce a niveles poco saludables de lípidos grasos en el hígado y es un factor de riesgo para enfermedades graves como diabetes tipo 2 y enfermedades cardiovasculares. Investigadores de la Universidad de Tsukuba están intentando desentrañar la complicada fisiología de la resistencia a la insulina, y en un nuevo estudio publicado en la revista Hepatology, muestran cómo un gen puede tener un impacto importante en la resistencia a la insulina en el hígado.
¿Existe una terapia contra la resistencia a la insulina hepática?
Una terapia que previene la resistencia a la insulina hepática contribuiría en gran medida a abordar los numerosos problemas de salud derivados del aumento de la obesidad en todo el mundo; tal terapia aún no existe, en gran parte porque los vínculos entre la dieta y la fisiología del hígado son poco conocidos.
Los científicos de esta casa de estudios llevan muchos años desempacando los mecanismos del metabolismo de los lípidos; hace varios años, su equipo de investigación descubrió que eliminar un solo «gen Elovl6», que codifica una enzima que produce lípidos, protegiendo a los roedores que siguen una dieta alta en azúcar y grasas para que no desarrollen resistencia a la insulina.
El trabajo previo mostró que eliminar el «gen Elovl6» protege a los pequeños animales de varios signos distintivos de diabetes, incluida la resistencia a la insulina, sin embargo, esto se hizo eliminando el gen de cada célula del cuerpo de cada animalito. Ahora estan interesados en comprender el papel de este gen en un entorno más específico, eliminando el gen específicamente en el hígado y viendo su efecto sobre la resistencia a la insulina en células hepáticas; esto nos dará una mejor idea de lo que está sucediendo en el hígado, lo que ayudará a los esfuerzos posteriores para desarrollar terapias dirigidas.
¿Se reduciría la resistencia a la insulina mediante un gen?
Si bien la perspectiva de una terapia dirigida para la resistencia a la insulina es tentadora, el último estudio del equipo muestra que la historia se vuelve más complicada en el hígado; los científicos asumen que los roedores con una eliminación del «gen Elovl6» dirigida al hígado estarían protegidos de la resistencia a la insulina hepática, pero encontraron un efecto más matizado, ya que solo los animales que fueron alimentados con una dieta alta en azúcar estaban protegidos, mientras que la eliminación no tuvo ningún efecto en los animales que recibieron una dieta alta en grasas.
¿Qué explica el impacto selectivo de Elovl6 en el hígado? … bueno, después de una gran cantidad de excavación molecular, los investigadores descubrieron una respuesta potencial. Descubrieron que eliminar el «gen Elovl6» cambia el equilibrio de muchos lípidos en el hígado; en particular, descubrieron que un lípido en particular, en una clase de lípidos llamados ceramidas, era mucho más alto en las células hepáticas a las que les faltaba el «gen Elovl6».
El equipo descubrió que esta ceramida desencadena una cascada de señales moleculares que protege a los roedores de la resistencia a la insulina debido a una dieta excesivamente dulce. Aunque el mecanismo es más complejo de lo que inicialmente predijeron, los hallazgos confirman la hipótesis de que el «gen Elovl6» juega un papel crítico en la resistencia a la insulina hepática, por tanto apuntar a ese gen es un método efectivo de protección y queda por tanto el desafío de delinear las vías moleculares subyacentes del gen, que ayude en el desarrollo de tratamientos para esta afección.
