Regula la leptina para obtener resultados, Parte 2
¿Qué pasa si el hipotálamo deja de recibir mensajes?; una investigación hecha con un roedor llamado “Jumbo”, cargado de grasa y con un sobrepeso tal que lo podemos llamar el ratón obeso, se convirtió en diabético tipo 2. Jumbo no puede dejar de comer, sobre todo alimentos altos en grasa y lo hace como loco; no importa cuánto se lo alimenta, él no se detiene nunca.
El pobre Jumbo tenía una mutación en el gen que codifica la leptina; en realidad lo estuve perdiendo durante el experimento, dado que sus células de grasa no podían comunicarse correctamente con su hipotálamo porque no tenía leptina. El experimento culminó cuando se le inyectó a Jumbo con leptina, lo cual le hizo dejar de comer y por consecuencia perdió peso, pero la solución no es tan simple para los hombres no mutantes.
La mayoría de las personas con mucho sobrepeso no tienen genes de leptina perdidos o mutados, es más, pueden fabricar un montón de ella. El problema es que, a pesar de que la leptina todavía encuentra y enlaza sus receptores en todo el cuerpo, no se envía ningún mensaje descendente; el sistema que detecta la leptina está por lo general quebrado en este tipo de personas.
Esto se llama resistencia a la leptina, una condición en la que el cerebro no puede determinar cuando la grasa corporal está en un nivel aceptable; las células de grasa envían la leptina al hipotálamo para indicar que las reservas de grasa están llenas y la leptina se une a los receptores, pero no se envían las señales descendentes y es como llamar a la puerta cuando nadie está en casa.
A pesar de que existir una masa extra de grasa corporal, el cerebro percibe la inanición y ordena el almacenamiento de grasa; por consecuencia el que sufre esta condición, también está muy hambriento, y continúa comiendo más y más. Lo que pasa es que muchas personas con sobrepreso tienen sistemas metabólicos que simplemente se rompen y no pueden escaparse de la madre naturaleza cuando la señalización de la leptina está desordenada.
Pero no sólo los clínicamente obesos deben preocuparse, sino también los “permabulkers” que a medida que continúan a comiendo en exceso, tienden a tener su stock de triglicéridos llenos, haciendo que las células de grasa produzcan más leptina. Con tanta leptina alrededor, los receptores de leptina se vuelven insensibles y eventualmente, sólo se sintonizan, lo cual tiene graves consecuencias; se empieza a almacenar mucha grasa pero el cerebro no lo sabe.
La resistencia a la leptina, un primer problema
La reducción del transporte de la barrera hematoencefálica hace que se tenga resistencia a la leptina; la idea de que los niveles de leptina son más altos en personas con sobrepeso fue una sorpresa. Cuando los científicos probaron la capacidad de varios tejidos de animales resistentes a la leptina para responder a la leptina in vitro, la mayor parte del tiempo los receptores de leptina aislados del hipotálamo seguían siendo algo sensibles.
Este fue un gran enigma hasta que se descubrió que parte de la respuesta del cuerpo a altos niveles de leptina es cerrar el acceso de la leptina al cerebro. Para que la leptina viaje de las células grasas al hipotálamo, viaja a través del torrente sanguíneo, pero tiene que cruzar la barrera hematoencefálica para tener acceso.
La barrera hematoencefálica es extremadamente selectiva en cuanto a lo que deja pasar, y se descubrió que una respuesta temprana a los altos niveles de leptina es cerrar el transporte a través de la barrera hematoencefálica. Esto permite que el cuerpo preserve la sensibilidad a la leptina en el hipotálamo mientras pueda, manteniéndolo hasta que los niveles de leptina vuelvan a la normalidad.
La reducción de la sensibilidad del receptor de leptina, el segundo problema
Al igual que los receptores de insulina, cuando los receptores de leptina son constantemente bombardeados con altas cantidades de leptina, se vuelven resistentes. El mecanismo de reducción de la sensibilidad del receptor de leptina se descubrió en parte por accidente, cuando los científicos estaban estudiando el papel de una proteína fosfatasa llamada proteína tirosina fosfatasa 1B (PTP1B) en la regulación de la señalización del receptor de insulina.
Se sabe desde hace algún tiempo que la sensibilidad del receptor de insulina está controlada por un número de quinasas y fosfatasas, y en este caso, los científicos plantearon la hipótesis de que la proteína PTP1B limitaba la sensibilidad a la insulina; esto sería una gran noticia para los diabéticos.
- Para probar esta hipótesis, crearon un grupo de “ratones knock-out” que carecían de la proteína PTP1B; como los investigadores predijeron, estos ratones se volvieron muy sensibles a la insulina cuando se les dio una prueba de glucosa.
- Los científicos notaron también algo más; estos ratones se rasgaron, perdiendo considerable grasa corporal.
La sorpresa fue constatar que los ratones tenían metabolismos increíblemente rápidos y eficientes; la causa de la cual fue una gran sorpresa se centró en la eliminación del gen PTP1B, que también estaba aumentando masivamente la sensibilidad a la leptina. Más tarde se encontró que la proteína PTP1B es un inhibidor de retroalimentación negativa a la señalización del receptor de leptina.
Cuando el receptor de leptina se estimula con altas cantidades de leptina, la proteína PTP1B se activa para reducir la sensibilidad del receptor. Otra proteína llamada supresora de la señalización de citoquinas 3 (SOCS3) es también un inhibidor de la retroalimentación negativa de la leptin; cuando el receptor de leptina es activado por grandes cantidades de leptina, la proteína SOCS3 aumenta, lo que reduce la sensibilidad del receptor de leptina.
Parece que la resistencia a la insulina y la resistencia a la leptina parecen ser inseparables; esto no es una coincidencia. Como las proteínas PTP1B, la SOCS3 es también un reguladora negativa de la señalización de la insulina, por lo que la resistencia a la insulina y la resistencia a la leptina están vinculadas a nivel molecular de manera muy cercana.
La inflamación en el organismo también activa las proteínas PTP1B y SOCS3, lo que explica por qué afecta tanto a la insulina como a la sensibilidad del receptor de leptina.
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Fuente
- T-Nation Reviews: Control Leptin and Control Your Leanness
